Né le 16 novembre 1931 à Greenwood dans le Mississippi, il grandit dans l'Arkansas et obtient sa 1ere guitare à 8 ans. Après avoir joué quelque temps à West Memphis avec James Cotton, il gagne Chicago en 195 à la demande de Howlin Wolf qui l'invite à rejoindre son groupe pour prendre la 2ème guitare, la 1er étant tenue alors par Jody Williams.

En 1955, Jody Williams ayant quitté le groupe, Hubert Sumlin devient le guitariste de Howlin Wolf jusqu'au décès de ce dernier en 1976. Il continue ensuite l'aventure jusque dans les années 1980 avec d'anciens musiciens du groupe, rebaptisé The Wolf Pack. Il avait enregistré sous son propre nom, alors qu'il jouait pour Howlin Wolf, dès 1964 sur American Folk Blues, puis en 1974 sur le 2ème volume de King Of Chicago Blues. Après le décès de Howlin Wolf, sa discographie se consolide avec Gamblin' Woman (1980), Hubert Sumlin's Blues Party (1987), Heart & Soul (1989) ect. Son dernier disque About Them Shoes date de 2004, année ou il est opéré d'un cancer du poumon. Hubert Sumlin avait été introduit au Blues Foundation Hall of Fame en 2008, et gagné de multiples Blues Music Awards. Hubert Sumlin, qui a influencé des guitaristes prestigieux modernes comme Stevie Ray Vaughan, Eric Clapton et Jimmy Page est décédé le 4 décembre 2011 à l'hôpital d'un arrêt cardiaque. Il avait 80 ans. Mick Jagger et Keith Richards ont pris en charge ses funérailles.