Matt Murphy est né le 29 décembre 1929 à Sunflower dans le Mississippi, sous le nom de Matthew Tyler Murphy. Ses parents s’installent à Memphis alors qu’il est tout bébé.

Il apprend seul à jouer de la guitare et, à l’adolescence, avec son frère Floyd Murphy, il devient un des acteurs de la scène Blues de Memphis. En 1948 il migre à Chicago où il accompagne en particulier Howlin Wolf, puis Muddy Waters et Memphis Slim. Comme il n’a pas de groupe, il est amené à jouer avec une multitude d’artistes, comme Chuck Berry, Etta James, Ike Turner et Sonny Boy Williamson, Koko Taylor, Buddy Guy et Willie Dixon. En 1963 il participe à la tournée européenne de l’American Folk Blues festival et marque les esprits avec son Matt's Guitar Boogie. Freddy King avouera plus tard que son mythique Hide Away est fortement inspiré du style de ce titre. Au début des années soixante-dix Matt Guitar Murphy accompagne l’harmoniciste James Cotton. En 1978 il est invité par Dan Aykroyd et John Belushi à accompagner The Blues Brothers pour un concert dans un club de New York. A la suite de ce concert, il intégrera le groupe et apparaîtra dans les films The Blues Brothers de 1980 et de 1998 où il joue le rôle du mari d’Aretha Franklin, ce qui le fera mondialement connaître. Il accompagne le groupe jusqu’à ce que des problèmes cardiaques le conduisent à lever le pied au début des années 2000. Il n’enregistre son premier disque, Way Down South, qu’en 1990 et son quatrième et dernier disque, Last Call, est sorti en 2010. Matt Guitar Murphy, qui a été introduit au Blues hall Of Fame en 2012 est décédé à 89 ans le 15 juin 2018 à son domicile de Miami. Les causes de son décès annoncé par son neveu n’ont pas été précisées